Inrebic®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 100 mg fedratinib. 

Voksne 

• 400 mg 1 gang dgl.
• Ved behov for dosisreduktion pga. fald i thiamin-niveauer, påvirkede hæmatologiske parametre (trombocytopeni, neutropeni, anæmi), kvalme, opkastning, diarre, forhøjet ALAT/ASAT og/eller forhøjet amylase/lipase, se produktresumé.
• Under behandling skal alle patienter have profylakse med 100 mg oral thiamin dgl., og deres thiaminniveau skal vurderes.
• Dosis skal reduceres til 200 mg ved samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere, se Interaktioner.

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ved glemt dosis, skal den glemte dosis springes over.  

• Før behandlingsstart og regelmæssigt under behandlingen måles:

• Thiamin (B1-vitamin)-niveauer
• Komplet blodtælling
• Leverfunktion
• Amylase/lipase
• Carbamid og kreatinin.

• Behandling bør ikke påbegyndes hos patienter med thiaminmangel.

• Dosis skal reduceres til 200 mg ved samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig behandling med CYP3A4- og CYP2C19-hæmmere øger plasmakoncentrationen for fedratinib og risiko for bivirkninger (fx øger ketoconazol AUC ca. 3 gange). Evt. dosis nedjustering af fedratinib kan overvejes.
• Samtidig behandling med kraftige eller moderate CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, efavirenz, phenytoin, rifampicin og naturlægemidler med perikon) nedsætter plasmakoncentrationen for fedratinib (fx reducerer rifampicin og efavirenz AUC med henholdsvis 80 % og 50 %). Kombinationen bør undgås.
• Samtidig behandling med midazolam, omeprazol og metoprolol øgede AUC af midazolam, omeprazol og metoprolol med henholdsvis 4, 3, og 2 gange. Dosisjustering af disse lægemidler bør overvejes.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med midler, der udskilles gennem nyrerne via organisk cation-transportør (OCT)2 samt multidrug og toksinekstrudering (MATE)1/2-K (fx metformin). Dosis justeres ved behov.

Baggrund: Der er ikke humane data for fedratinib, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.  

Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.  

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 1 måned efter afslutning af behandlingen. 

Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning under behandling og i mindst 1 måned efter afslutning af behandlingen. 

Alkohol og Inrebic® påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Selektiv hæmmer af Janus-associeret kinase 2 (JAK2), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for hæmatopoese og immunfunktion.
• Myelofibrose er relateret til dysreguleret JAK2-signalering.

• Biotilgængelighed 63-77 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 3 timer (ved steady-state).
• Steady-state efter 15 dage ved daglig dosering.
• Fordelingsvolumen ca. 25 l/kg.
• Plasmahaveringstid ca. 114 timer.
• Metaboliseres primært via CYP3A4 og i mindre omfang via CYP2C19.
• Udskilles primært (77 %) med fæces, en mindre mængde (5 %) udskilles gennem nyrerne.

Holdbarhed 

Opbevares i tæt tillukket beholder for at beskytte mod fugt.