Tivicay

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg dolutegravir (som natriumsalt). 

Dispergible tabletter. 1 tablet indeholder 5 mg dolutegravir (som natriumsalt). 

Filmovertrukne tabletter

Uden dokumenteret eller klinisk formodet resistens over for integrasehæmmere 

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn < 6 år og børn med legemsvægt < 14 kg.

Med dokumenteret eller klinisk formodet resistens over for integrasehæmmere  

• Voksne
  • 50 mg 2 gange dgl.
  • Ved dokumenteret resistens antyder modeller, at en øget dosis kan overvejes til patienter med begrænsede behandlingsmulighder pga. fremskreden multiklasseresistens.
• Bemærk:
  • Tages sammen med mad.
  • Der er utilstrækkelige data for børn og unge 12-18 år.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og børn med legemsvægt < 40 kg.

Ved samtidig administration af fx efavirenz, nevirapin eller rifampicin 

• Voksne
  • Uden integraseresistens skal dosis øges til 50 mg 2 gange dgl.
  • Med integraseresistens skal dolutegravir undgås.

Bemærk- tabletter 

• Synkes hele med et glas vand.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad
• Kan tages med eller uden mad
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig

Dispergible tabletter

Uden dokumenteret eller klinisk formodet resistens over for integrasehæmmere 

Bemærk: 

• Kan tages med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn < 4 uger og børn med legemsvægt < 3 kg.

Med dokumenteret eller klinisk formodet resistens over for integrasehæmmere  

• Voksne
  • 30 mg 2 gange dgl.
  • Ved dokumenteret resistens antyder modeller, at en øget dosis kan overvejes til patienter med begrænsede behandlingsmulighder pga. fremskreden multiklasseresistens.
• Bemærk:
  • Tages sammen med mad.
  • Der er utilstrækkelige data for børn og unge 12-18 år.
  • Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og børn med legemsvægt < 40 kg.

Ved samtidig administration af fx efavirenz, nevirapin eller rifampicin 

• Voksne
  • Uden integraseresistens skal dosis øges til 30 mg 2 gange dgl.
  • Med integraseresistens skal dolutegravir undgås.

Bemærk - dispergible tabletter 

• Kan opløses i vand eller synkes hele med et glas vand.
• Må ikke knuses eller tygges.
• Kan tages med eller uden mad.
• Holdbar i 30 min. efter opslæmning.

Bemærk - generelt:

• Vigtigt ved skift mellem filmovertrukne og dispergible tabletter:
  • De to tablettyper har ikke sammenlignelig biotilgængelighed.
  • Voksendosis på 30 mg med dispergible tabletter svarer til 50 mg med filmovertrukne tabletter.
• Glemt dosis kan tages indtil 4 timer før næste dosis.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.

Erfaring savnes ved stærkt nedsat leverfunktion. 

Samtidig behandling med: 

• fampridin
• naturlægemidler med perikon.

• Ved tegn eller symptomer på hypersensitivitetsreaktioner skal dolutegravir og andre mistænkte lægemidler omgående seponeres.
• Se interaktioner.

• Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon er kontraindiceret pga. forventet kraftigt nedsat virkning af dolutegravir.
• Samtidig brug af fampridin og dolutegravir kan forårsage anfald pga. øget plasmakoncentration af fampridin via hæmning af OCT2-transportør. Kombination er kontraindiceret.
• Kombination med lægemidler, der reducerer koncentrationen af dolutegravir, skal om muligt undgås hos patienter med resistens over for integraseklassen, fx kombination med efavirenz, nevirapin eller rifampicin, og hos patienter uden resistens skal dosis i disse tilfælde forøges til 50 mg x 2 dgl.
• Generelt kan lægemidler, der inducerer CYP3A4, UGT1A3, UGT1A9, P-gp eller BCRP, nedsætte plasmakoncentrationen af dolutegravir, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Da dolutegravir binder polyvalente ioner, skal aluminium-/magnesiumholdige antacida, calcium- /jerntilskud eller multivitaminer administreres mindst 2 timer efter eller mindst 6 timer før indtagelse af dolutegravir.
• Forsigtighed og evt. nedsat dosis af dolutegravir ved nedsat nyrefunktion og samtidig behandling med metformin.

Baggrund: 

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

Dolutegravir 

Der er data (oftest kombinationsbehandling) for omkring 900 1. trimester (omkring 1.800 uanset tidspunktet i graviditeten) eksponerede uden tegn på generel øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Et nyt kohorte studie med omkring 1.000 eksponerede tilbageviser en tidligere mistanke om en lille øget risiko for neuralrørsdefekter. 

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder  

Fertile kvinder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko. 

Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Tivicay.  

Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose. 

• HIV-integrasehæmmer.
• Hindrer integration af HIV-genomet i værtsgenomet og dermed virusreplikationen.

• Filmovertrukne tabletter og dispergible tabletter har ikke sammenlignelig biotilgængelighed. Den relative biotilgængelighed for dispergible tabletter er ca. 1,6 gange højere sammenlignet med filmovertrukne tabletter. 30 mg administreret som dispergible tabletter vil have samme eksponering som 50 mg, der administreres som filmovertrukne tabletter.
• Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
• Mad øger absorptionsgraden og nedsætter absorptionshastigheden.
• Fordelingsvolumen 0,24-0,29 l/kg.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 14 timer.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.