A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Pompes sygdom
Pompes sygdom forårsages af en autosomal recessiv arvelig mangel på det lysosomale enzym, sur α-glukosidase. Mangel på enzymet medfører ophobning intralysosomalt af glycogen i mange væv, især hjerte- og skeletmuskulatur, herunder respirationsmuskulatur.
Kliniske manifestationer er progressive og inkluderer hypertrofisk kardiomyopati og muskelsvækkelse, herunder respirationsinsufficiens. Der er tale om et klinisk kontinuum med svær og hurtigt progredierende sygdom ved debut før 6-måneders-alderen (infantile type) og mere protraherede forløb hos større børn og voksne.
Kardiomyopati ses primært hos spædbørn med den infantile type, men er sjælden i andre aldersgrupper, hvor påvirkning af skeletmuskulatur dominerer.
Diagnostik
Diagnosen stilles ved måling af aktiviteten af sur α-glukosidase i lymfocytter med efterfølgende molekylærgenetisk analyse.
Behandlingsvejledning
Effekten af enzymsubstitutionsbehandling med alglucosidase-alfa er veldokumenteret hos patienter med infantil type vurderet på forbedret overlevelse og motorik samt reduktion i anvendelsen af respirationsunderstøttende behandling. Visse patienter med meget svær sygdom (inkl. CRIM negativ sygdom) har brug for immunmodulerende behandling og ERT i øget dosis. Der er ligeledes overbevisende effekt på senere debuterende typer hos nogle patienter, særligt i forhold til mobilitet. For alle typer er effekten individuelt varierende. Tidlig iværksættelse af behandlingen er essentiel for opnåelsen af det bedste resultat, men andre faktorer, herunder det immunologiske respons, ernærings- og træningsmæssige forhold spiller også ind.
Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til Pompes sygdom.
Referencer
6158. Toscano A, Pollissard L, Msihid J et al. Effect of avalglucosidase alfa on disease-specific and general patient-reported outcomes in treatment-naïve adults with late-onset Pompe disease compared with alglucosidase alfa: Meaningful change analyses from the Phase 3 COMET trial. Mol Genet Metab. 2024; 141(2), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38184428/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6159. Kishnani PS, Kronn D, Suwazono S et al. Higher dose alglucosidase alfa is associated with improved overall survival in infantile-onset Pompe disease (IOPD): data from the Pompe Registry. Orphanet J Rare Dis. 2023; 18(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38057861/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6160. Tiraboschi G, Marchionni D, Tuffal G et al. Population pharmacokinetic modeling and dosing simulation of avalglucosidase alfa for selecting alternative dosing regimen in pediatric patients with late-onset pompe disease. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2023; 50(6):461-74, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37535240/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6161. Kishnani PS, Diaz-Manera J, Toscano A et al. Efficacy and Safety of Avalglucosidase Alfa in Patients With Late-Onset Pompe Disease After 97 Weeks: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2023; 80(6):558-67, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37036722/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6162. Scheffers LE, Kok R, van den Berg LE et al. Effects of enzyme replacement therapy on cardiac function in classic infantile Pompe disease. Int J Cardiol. 2023:65-71, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36893858/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6163. Kishnani PS, Kronn D, Brassier A et al. Safety and efficacy of avalglucosidase alfa in individuals with infantile-onset Pompe disease enrolled in the phase 2, open-label Mini-COMET study: The 6-month primary analysis report. Genet Med. 2023; 25(2), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36542086/ (Lokaliseret 16. april 2024)
5749. Dimachkie MM, Barohn RJ, Byrne B et al. Long-term Safety and Efficacy of Avalglucosidase Alfa in Patients With Late-Onset Pompe Disease. Neurology. 2022; 99(5):536-48, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35618441/ (Lokaliseret 26. oktober 2023)
6164. Curelaru S, Desai AK, Fink D et al. A favorable outcome in an infantile-onset Pompe patient with cross reactive immunological material (CRIM) negative disease with high dose enzyme replacement therapy and adjusted immunomodulation. Mol Genet Metab Rep. 2022; 32, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35813979/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6165. van Kooten HA, Ditters IAM, Hoogeveen-Westerveld M et al. Antibodies against recombinant human alpha-glucosidase do not seem to affect clinical outcome in childhood onset Pompe disease. Orphanet J Rare Dis. 2022; 17(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35109913/ (Lokaliseret 16. april 2024)
5393. Berli Sarah, Brandi Giovanna, Keller Emanuela et al. Clinical efficacy of the enzyme replacement therapy in patients with late-onset Pompe disease: a systematic review and a meta-analysis. J Neurol. 2021, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33851281/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
5394. Claudio Semplicini, Marie De Antonio, Nadjib Taouagh et al. Long-term benefit of enzyme replacement therapy with alglucosidase alfa in adults with Pompe disease: Prospective analysis from the French Pompe Registry. J Inherit Metab Dis. 2020; 43(6):1219-31, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32515844/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
4868. Harlaar L, Hogrel JY, Perniconi B et al. Large variation in effects during 10 years of enzyme therapy in adults with Pompe disease. Neurology. 2019; 93(19):1756-67, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31619483 (Lokaliseret 18. oktober 2023)
3340. van der Ploeg AT, Kruijshaar ME, Toscano A. European consensus for starting and stopping enzyme replacement therapy in adult patients with Pompe disease: a 10-year experience. Fur J Neurol. 2017; 24(6):768-e31, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28477382 (Lokaliseret 22. februar 2022)
3341. Broomfield A, Fletcher J, Davison J et al. Response of 33 UK patients with infantile-onset Pompe disease to enzyme replacement therapy. J Inherit Metab Dis. 2016; 39(2):261-71, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26497565 (Lokaliseret 22. februar 2022)
