A
Fordøjelsesorganer og stofskifte
Hypofosfatasi
Hypofosfatasi karakteriseres af defekt mineralisering af knogler og tænder. Sygdommen har et bredt klinisk spektrum:
- Nogle debuterer prænatalt med manglende mineralisering og intrauterin død
- Andre debuterer perinatalt med respiratorisk insufficiens, skeletmanifestationer og kramper
- Andre debuterer senere i barndommen med rachitis og frakturer
- I milde ende er patienter med adult debut, hvor hovedmanifestationer er tidligt tandtab og frakturer.
Sygdommen forårsages af patogene varianter i ALPL-genet, som medfører nedsat aktivitet af vævsuspecifikt basisk fosfatase. Den nedsatte aktivitet medfører abnorm metabolisme af pyridoxal 5-fosfat, fosfoethanolamin og uorganisk pyrofosfat.
Diagnostik
Diagnose stilles ved påvisning af lav aktivitet af basisk fosfatase, forhøjet P/U-fosfoetanolamin og pyridoxal 5-fosfat med efterfølgende påvisning af en (dominante former) eller to (recessive former) patogene varianter i ALPL-genet.
Behandlingsvejledning
Behandling retter sig mod korrektion af hypercalcæmi, behandling af kramper med pyridoxin og bedring af knoglemineralisering.
Bisfosfonater, calcium og vitamin D er relativt kontraindicerede.
Enzymerstatningsbehandling med asfotase alfa fremmer mineraliseringen af knogler og kan reducere patienternes rachitis, øge vækst og reducere behov for ventilationsunderstøttende behandling.
Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til behandling af patienter med metaboliske sygdomme.
Revurdering af behandling
Behandlingsrespons af asfotase alfa bør revurderes jævnligt og minimum årligt med fokus på respons på primært knogler og smerter samt hos børn vækst mhp på vurdering af fortsat indikation for behandling.
Referencer
6955. Lyons G, Bates T, Vlasnik J et al. Change in fracture rate and healthcare resource utilization among patients with hypophosphatasia following initiation of asfotase alfa: a retrospective US claims database analysis. JBMR Plus. 2025; 10(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41503148/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6956. Dahir KM, Dunbar NS. Medical Management of Hypophosphatasia: Review of Data on Asfotase Alfa. Curr Osteoporos Rep. 2025; 23(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40100438/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6957. Seefried L, Genest F, Hofmann C et al. Diagnosis and Treatment of Hypophosphatasia. Calcif Tissue Int. 2025; 116(1), https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40047955/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6958. Cárdenas-Aguilera JG, González-López V, Zarante-Bahamón AM et al. Diagnosis, treatment, and follow-up of patients with hypophosphatasia. Endocrine. 2025; 87(2):400-419, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39663303/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6959. Shirinezhad A, Esmaeili S, Azarboo A et al. Efficacy and safety of asfotase alfa in patients with hypophosphatasia: A systematic review. Bone2024. 2024; 188, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39089608/ (Lokaliseret 21. april 2026)
6150. Jaswanthi N, Sindhu R, Nimmy P et al. Effect of Asfotase Alfa in the Treatment of Hypophosphatasia- A Systematic Review. J Pharm Bioallied Sci. 2023; 15(Suppl 1):101-4, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37654393/ (Lokaliseret 16. april 2024)
6151. Seefried L, Genest F, Petryk A et al. Effects of asfotase alfa in adults with pediatric-onset hypophosphatasia over 24 months of treatment. Bone. 2023; 175, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481150/ (Lokaliseret 16. april 2024)
5382. Pan WJ, Pradhan R, Pelto R et al. Pharmacokinetics of Asfotase Alfa in Adult Patients With Pediatric-Onset Hypophosphatasia. J Clin Pharmacol. 2021, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33822385/ (Lokaliseret 23. oktober 2023)
4697. Whyte MP, Simmons JH, Moseley S et al. Asfotase alfa for infants and young children with hypophosphatasia: 7 year outcomes of a single-arm, open-label, phase 2 extension trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019; 7(2):93-105, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30558909 (Lokaliseret 17. oktober 2023)
4698. Kishnani PS, Rockman-Greenberg C, Rauch F et al. Five-year efficacy and safety of asfotase alfa therapy for adults and adolescents with hypophosphatasia. Bone. 2019; 121:149-162, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30576866 (Lokaliseret 17. oktober 2023)
4699. Hofmann CE, Harmatz P, Vockley J et al. Efficacy and Safety of Asfotase Alfa in Infants and Young Children With Hypophosphatasia: A Phase 2 Open-Label Study. J Clin Endocrinol Metab. 2019; 104(7):2735-47, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30811537 (Lokaliseret 17. oktober 2023)
