Der er tre typer af Niemann-Picks sygdom, typerne A, B og C. Typerne A og B forårsages af patogene varianter i SMPD1, som medfører defekt funktion af sur sphingomyelinase med resulterende progressiv ophobning af sphingmyelin i kroppen, særligt i det retikulo-endotheliale system.  

Type A kaldes også den infantile type og har CNS involvering, mens Type B kaldes den viscerale type og er uden CNS involvering. Sygdommen forekommer dog i et fænotypisk spektrum, og der er overgangsformer (type A/B). Klinisk ses hepato-splenomegali, respiratoriske symptomer, dårlig trivsel og ved A-typen progressiv neurodegeneration.  

Olipudase alfa er en enzymsubstitutionsbehandling, som er indiceret hos patienter med defekter i SMPD1 uden CNS involvering, altså primært Type B og evt. overgangsformer. 

Kliniske studier har dokumenteret blivende effekt på de extracerebrale, viscerale symptomer hos de fleste, herunder med reduceret lever/milt volumen og bedring i hæmatologiske parametre. 

Type C forårsages af patogene varianter i NPC1 og NPC2 og påvirker transporten i endosomer og lysosomer af lipider, særligt cholesterol med ophobning af GM1 og GM2 til følge. 

Miglustat virker ved at inhibere syntesen af glucocerebrosid og dermed af GM1 og GM2 gangliosider, og kan derved reducere ophobningen ved Niemann-Picks sygdom type C type C. 

Et klinisk studie viste forbedring/stabilisering i parametrene øjenbevægelser, synkeevne, hørelse og motoriske færdigheder; øget overlevelse og stabiliseret neurologisk funktion er bekræftet i opfølgende studier hos mange patienter, særligt ved tidligt igangsat behandling. Effekt er begrænset ved infantil Niemann-Picks type C.